Пептипак

Состав
Капсулы Амоксициллина

Одна капсула Амоксициллина по 500мг содержит:

Активные ингредиенты: амоксициллин 500 мг (в форме тригидрата); вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят.

Состав капсулы: желатин, метилпарабен, пропилпарабен, бриллиантовый голубой (Е 133), кармуазин (Е 122), апельсиновый желтый FCF (Е 110), тартразин (Е 102), титана диоксид. Таблетки Кларитромицина, покрытые пленочной оболочкой 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активные ингредиенты: кларитромицин 500,0 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, кроскармеллоза натрия, плаздон К29/32, крахмал, авицел PH 102; оболочка: опадрай, тартразин (Е 102).

Капсулы Омепразола 1 капсула содержит:

Активный ингредиент: омепразол 20,0 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза фталат, натрий гидрофосфат, диэтилфталат, лактоза безводная, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание
Капсулы Амоксициллина капсулы (тело светло-желтое, крышечка голубая) с логотипом Фармакар, содержат частично или полностью спресованную смесь порошка и гранул светло-желтого цвета, которая рассыпается при надавливании, с запахом амоксициллина

Таблетки Кларитромицина, покрытые пленочной оболочкой овальные таблетки, покрытые светло-желтой пленочной оболочкой

Капсулы Омепразолабело-голубые капсулы № 2, с логотипом Фармакар, содержат белые или почти белые микрогранулы.

Фармакологическое действие
Действующими веществами пептикара является комбинация ингибитора протонного насоса омепразола и двух антибактериальных средств кларитромицина и амоксициллина, оказывающими бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori. Helicobacter pylori в большинстве случаев играет решающую роль в развитии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в связи с чем ее эрадикация позволяет предотвратить рецидив заболевания. Механизм антимикробного действия амоксициллина связан с ингибированием транспептидазы и нарушением синтеза пептидогликана (структурный мукопептид клеточной стенки бактерий, обеспечивающий ее прочность) в период деления и роста клетки, что вызывает лизис микроорганизмов. Механизм антимикробного действия кларитромицина обусловлен способностью связываться с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавлять синтез белка. Монотерапия любым из антибиотиков менее эффективна и может привести к развитию лекарственной устойчивости микроорганизма, в то время как комбинация двух антибиотиков (амоксициллина и кларитромицина) повышает эффективность эрадикационной терапии в присутствии ингибитора протонной помпы практически до 100%. Ингибиторы Н+, К+- АТФазы усиливают действие антибиотиков, активность которых зависит от pH (амоксициллина и кларитромицина).

Фармакокинетика
Фармакокинетика трех компонентов Пептипака (Омепразола в капсулах, Амоксициллина в капсулах и Кларитромицина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой) при одновременном приёме отдельно не изучалась. В исследованиях не установлено клинически значимого взаимодействия Омепразола и Амоксициллина, или Омепразола и Кларитромицина при их совместном применении, за исключением возможного повышения сывороточных концентраций омепразола и кларитромицина при одновременном применении, что рассматривается как положительный эффект применительно к эффективности тройной эрадикационной терапии. Приведенная ниже системная фармакокинетическая информация базируется на фармакокинетических данных каждого препарата при приеме в виде монотерапии.

Амоксициллин устойчив в присутствии соляной кислоты, при приеме внутрь быстро и хорошо (75-90%) всасывается, распределяется в тканях и жидкостях организма. При приеме капсул в дозе 1 ООО мг максимальная концентрация в крови достигается через 1 -2 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет порядка 20%. Амоксициллин легко проходит гистогематические барьеры, кроме ГЭБ, быстро проникает и накапливается в терапевтических концентрациях в большинстве тканей и жидкостей организма, включая слизистую оболочку ЖКТ. Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. Большая часть амоксициллина (50-70%) выводится почками в неизменном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%) за период порядка 6-8 часов. 10-20% от принятой дозы амоксициллина выводится печенью. После приема внутрь определяется в сыворотке на протяжении 8 часов. При нарушении функции почек период полувыведения удлиняется до 4-12,6 часа.

Кларитромицин быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 50%. Пища замедляет абсорбцию кларитромицина, существенно не влияя на биодоступность. ТмаКс. при приеме натощак составляет 2-3 часа. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 70% при уровне плазменной концентрации 0,45-4,5 мкг/мл (при повышении концентрации возможно снижение степени связывания). Около 20% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 14-ОН кларитромицина. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна. При приеме в дозе 500 мг каждые 12 часов Смакс составляет 2-3 мкг/л для кларитромицина и до 1 мкг/мл для 14-ОН кларитромицина. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани, создавая концентрации до 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения составляет 243-266 л. Тi/2 при приеме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов - 5-7 часов для кларитромицина и 7-9 для его метаболита. 20-30% от принятой дозы кларитромицина выводится в неизменно виде с мочой, около 4% экскретируется с фекалиями.

Омепразол всасывается в тонком кишечнике, абсорбция происходит в течение 3-6 часов. Биодоступность омепразола после однократного приема составляет 35%, после регулярного каждодневного приема возрастает до 60%. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет порядка 0,3 л/кг, у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью это значение несколько ниже. Около 95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения Тш омепразола из крови составляет в среднем 1 час, при длительном применении данный показатель не изменяется. Омепразол полностью метаболизируется системой оскидазных цитохромов и, в основном, в печени. Метаболизм омепразола зависит от специфической изоформы цитохрома СYP2C19, после гидроксилировнаия которым образуется гидроксиомепразол, являющийся основным метаболитом. Около 80% назначаемой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, незначительное количество выводится желчью с феклиями.

Показания к применению
- язвенная болезнь желудка, ассоциированная с Helicobacter pylori;

- язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;

- хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori.

Противопоказания
- гиперчувствительность в анамнезе к бета-лактамным антибиотикам; кларитромицину, эритромицину и другим антибиотикам группы макролидов; омепразолу;

- инфекционный мононуклеоз;

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- сердечно-сосудистые нарушения в анамнезе (аритмия, брадикардия, удлинение интервала QT, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность);

- выраженные нарушения функции печени;

- период беременности и кормления грудью;

- детский возраст до 12 лет;

- одновременный прием терфенадина, пимозида, астемизола (риск удлинения интервала

QT);
- одновременный прием производных спорыньи.

Беременность и период лактации
Применение Пептипака в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы
Применение Пептипака, обеспечивает оптимальные дозы Омепразола, Амоксициллина и Кларитромицина для успешной эрадикации Helicobacter pylori. Принимают по 20мг Омепразола (1 капсула), 1000мг Амоксициллина (2 капсулы) и 500мг Кларитромицина (1 таблетка) два раза в день - утром и вечером. Курс лечения - 7­-14 дней.

Препараты принимаются вместе, перед едой.

Суточная доза: 40мг Омепразола, 2000мг Амоксициллина, 1000мг Кларитромицина.
Побочное действие
реакции гиперчувствителъности: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит,

эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный пустулезный дерматит, экзантематозный сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, напоминающие сывороточную болезнь;

желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, стоматит, глоссит, геморрагический/псевдомембранозный колит, дисбактериоз, запор, абдоминальные боли, метеоризм, желудочно-кишечный кандидоз;

гепато-билиарный тракт: умеренное повышение ACT и/или AJIT, гепатит, холестаз, редко - печеночная недостаточность; у пациентов с предшествующим нарушением функции печени - энцефалопатия, печеночная недостаточность;

кожа и подкожная клетчатка: реакции фоточувствительности, аллопеция; органы чувств: нарушение зрения, изменение вкуса и запаха;

сердечно-сосудистая система: на фоне кларитромицина, как и других макролидов, возможно удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и аритмия по типу torsade de pointes;

со стороны почек: кристаллурия, интерстициальный нефрит, повышение уровня сывороточного креатинина, периферические отеки, почечная недостаточность;

система кроветворения: анемия, включая гемолитическую, тромбоцитопения,

тромбоцитопеическая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, панцитопения;

ЦНС: возбуждение, беспокойство, бессонница, головная боль, спутанность сознания, изменение поведения, ночные кашмары, судорожные реакции, головокружение, парестезия, сонливость, депрессия или галлюцинации, звон в ушах;

эндокринная система и обмен веществ: гинекомастия, редко случаи гипогликемии (обычно на фоне гипогликемических средств);

прочие: суперинфекции (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, повышенное потение, обратимое изменение цвета зубной эмали.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, головокружение, нарушение водно-электролитного баланса как следствие тошноты и рвоты. Описано несколько случаев развития интерстициального нефрита с последующей олигурией. Сообщалось о случаях развития кристаллурии после передозировки амоксициллина, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности. При длительном применении в высоких дозах - нейротоксические реакции и тромбоцитопения (исчезают после отмены препарата). Передозировка омепразола в некоторых случаях вызывала состояние апатии и нарушения сознании.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса, адекватный прием жидкости и подержание диуреза (для снижение риска кристаллурии). Избыточное количество амоксициллина может быть удалено из циркулирующей крови гемодиализом, кларитромицин при гемодиализе не удаляется.

Канцерогенность, мутагенность, нарушение репродуктивной функции
Длительными исследованиями амоксициллина на животных не было выявлено канцерогенного действия. Отдельно тесты амоксициллина на мутагенность не проводились, однако имеются результаты теста на мутагенность комбинации амоксициллина и клавуланата калия в соотношении 4:1. Амес-тестом бактериальной мутации и конверсией генов дрожжевых клеток было продемонстрировано отсутствие мутагенного действия амоксицилина. Определенное повышение частоты мутаций было выявлено в тесте на клетках культуры лимфомы мышей, однако данная тенденция проявилась в дозах, которые также снижали выживаемость клеток. У амоксициллина не выявлено мутагенного действия в микроядерном тесте на эритроцитах мышей и в тесте доминантной летальности на мышах. В исследованиях по оценке влияния амоксицилина на репродуктивную функцию мышей в нескольких поколениях не было выявлено нарушений фертильности и иных неблагоприятных эффектов на репродуктивную функции в дозах до 500 мг/кг (приблизительно в 3 раза превышающих рекомендуемые терапевтические дозы).

В длительных исследованиях омепразола на крысах была выявлена способность вызывать гиперплазию желудочных эпителиальных клеток, карциноидные опухоли, а также приводить к резекции кардиального отдела желудка. Данные изменения являются результатом продолжительной гипергастринемии в ответ на ингибирование секреции соляной кислоты, а не непосредственного воздействия омепразола на желудочный эпителий.

В тестах по определению мутогенного действия in vivo и in vitro кларитромицин не проявлял мутогенных свойств. В исследованиях по изучению влияния кларитромицина на фертильность и репродуктивную функцию не выявил отрицательного воздействия кларитромицина. Исследования тератогенного воздействия на крысах породы Wistar и Sprague-Dawley, кроликах породы New Zealand White и обезьянах не выявили тератогенного эффекта кларитромицина. Однако последующими подобными исследованиями на крысах породы Sprague-Dawley были выявлены случаи сердечно­сосудистых нарушений в развитии (6%), явившиеся результатом спонтанной мутаций генов. Два исследования на мышах выявили случаи расщелины нёба у потомства (3-30%) и случаи выкидыша в дозах, являвшихся токсическими для организма матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлорамфеникол, сулъфониламиды, линкозамиды и тетрациклины (бактериостатические антибиотики) могут препятствовать бактерицидному действию амоксициллина.

Эстроген-содержащие пероралъные контрацептивные препараты: влияние антибиотиков на кишечную микрофлору может приводить к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных контрацептивных препаратов.

Метотрексат: амоксициллин снижает клиренс и повышает токсичность метотрексата.

Непрямые антикоагулянты: возможно повышение эффективности непрямых антикоагулянтов ввиду подавления кишечной микрофлоры, снижения синтеза витамина К и протромбинового индекса. НПВС, диуретики, аллопуринол, пробеницид и другие JIC, подавляющие канальцевую секрецию: при одновременном приеме с амоксициллином возможно повышение сывороточной концентрации амоксициллина и увеличение периода полувыведения.

Антациды и энтеросорбенты (уголь активированный, белая глина и др.): возможно снижение всасывания амоксициллина при одновременном приеме. Интервал между приемом должен составлять не менее 2 часов.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием ферментов цитохрома Р 450 (цилостазол, метилпреднизолон, варфарин, силденафил, производные спорыньи, алпрозолам, триазолам, мидазолам, рифабутин, цилоспорин, винбластин, валъпроаты): возможно повышение сывороточных концентраций, а также фармакологических и токсических эффектов данных лекарственных средств при одновременном приеме с кларитромицином. Рекомендуется мониторинг сывороточных концентраций.

Атазонавир: омепразол при одновременном применения существенно снижает AUC и плазменные концентрации атазонавира. Следует исключить одновременное применение.

Варфарин и другие непрямые антикоагулянты: кларитромицин и омепразол при одновременном применении способствуют повышению плазменных концентраций варфарина, что может приводить к геморрагическим осложнениям. Рекомендуется контроль МНО и, возможно, снижение доз антикоагулянтов.

Дигоксин: Кларитромицин и омепразол могут повышать концентрацию дигоксина и, соответственно, фармакодинамических и токсических эффектов дигоксина. Рекомендуется мониторинг сывороточных концентраций дигоксина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин и др.): одновременный прием с кларитромицином приводит к повышению сывороточных концентраций статинов и риска развития побочных реакций. Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза (острого некроза мышц с последующей почечной недостаточностью) на фоне одновременного приема кларитромицина и статинов.

Карбамазепин: кларитромицин может усиливать фармакологический и токсические эффекты карбамазепина ввиду снижения его экскреции.

Колхицин: колхицин является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые

ингибирует кларитромицин. Требуется контроль состояния пациентов в отношении клинических симптомов колхициновой токсичности при одновременном назначении препаратов.

Противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол): омепразол может снижать абсорбцию противогрибковых средств. Одновременное назначение с вориконазолом, приводит к взаимному повышению плазменных концентраций обеих препаратов.

Производные спорыньи: одновременное назначение может приводить к развитию острой эрготаминовой токсичности, проявляющейся вазоспазмом и ишемией тканей конечностей, а также токсическими проявлениями со стороны ЦНС.

Ритонавир: при одновременном применении возможно повышение сывороточной концентрации кларитромицина. Дозы кларитромицина выше 1 г/день не должны назначаться одновременно с ритонавиром.

Такролимус: повышение сывороточных концентраций такролимса при одновременном приеме с кларитромицином и омепразолом.

Теофиллин: одновременный прием с кларитромицином повышает сывороточные концентрации теофиллина и риск развития токсических эффектов.

Фенитоин: повышение плазменных концентраций фенитоина при одновременном приеме с кларитромицином и омепразолом (может потребоваться снижение дозы фенитоина).

Хинидин, дизопирамид: возможно повышение сывороточных концентраций противоаритмических препаратов и риска развития torsade de pointes при одновременном применении, требуется мониторинг сывороточных концентраций.

Особенности применения
Общие: при проведении антибактериальной терапии следует помнить о возможности развития суперинфекций грибковой и бактериальной природы. При развитии суперинфекций следует отменить Пептипак и назначить соответствующую патогенетическую терапию.

При подозрении на язву желудка следует до назначения препарата исключить возможное наличие злокачественного заболевания, поскольку омепразол в составе Пептипака может устранять симптоматику злокачественного новообразования и задерживать постановку правильного диагноза.

У пациентов с мононуклеозом имеется высокий риск развития эритематозной кожной сыпи на фоне приема амоксициллина, в связи с этим Пептипак противопоказан у пациентов с мононуклеозом.

Пациенты с редкой формой врожденной непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной малабсорбции или сахарозно-изомальтазной недостаточности не должны принимать данный препарат.

В связи с наличием сообщений о редких случаях развития колхициновой токсичности при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, в особенности у пожилых пациентов с нарушениями функции почек (имелись сообщения о нескольких случаях смерти), следует контролировать состояние пациентов при одновременном назначении препаратов.

Применение у пациентов пожилого возраста: поскольку у пожилых пациентов чаще встречается нарушение функции почек и риск токсических реакций повышается при нарушении почечной функции, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин Пептипак противопоказан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами
Не выявлено отрицательного влияния Пептипака и его компонентов в отдельности на способность к вождению автомобильного транспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами.

Меры предосторожности
Предостережения

Реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции).

При назначении антибиотиков группы пенициллина могут развиваться серьезные, в некоторых случаях вплоть до летальных исходов, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Хотя чаще анафилактические реакции развиваются на фоне парентеральной терапии, они могут быть спровоцированы и приемом пероральных пенициллинов. Риск развития данных реакций выше у пациентов с реакциями гиперчувствительности на пенициллиновые антибиотики в анамнезе или имеющих гиперчувствительность к множественным аллергенам. Имеются сообщения о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности при назначении цефалоспаринов пациентам, имеющим аллергические реакции на пенициллиновые антибиотики в анамнезе. Перед назначением Пептипака следует тщательно собрать и оценить информацию о возможных предшествующих аллергических реакциях пациента на прием пенициллинов, цефалоспоринов, а также макролидных антибиотиков (кларитромицина, эритромицина и других). При развитии аллергических реакций, следует незамедлительно прекратить прием Пептипака и принять меры по купированию аллергической реакции. Серьезные анафилактические реакции купируются введением адреналина, внутривенных глюкокортикостероидов и при необходимости, обеспечению возможности дыхания, включая интубацию.

Псевдомембранозный колит.

При приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по степени тяжести от легкой формы до жизнеугрожающих состояний. В этой связи следует в случае развития диареи на фоне приема антибактериальных препаратов оценить состояние пациента с точки зрения возможного риска развития псевдомембранозного колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет состояние нормальной флоры кишечника, что может способствовать избыточному росту клостридий. Исследованиями было показано, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первопричиной развития антибиотик-ассоциированного колита.

При постановке диагноза псевдомембранозного колита принимаются соответствующие терапевтические меры. При легкой форме заболевания в большинстве случаев достаточно отменить антибактериальный препарат. При умеренно-тяжелом течении суперинфекции, следует рассмотреть необходимость назначения жидкости и электролитов, аминокислотного питания и антибиотиков, продемонстрировавших свою эффективность при колите, вызванном Clostridium difficile.

Форма выпуска
Пептипак комбинированная упаковка: 14 таблеток Кларитромицина 500мг, 28 капсул Амоксициллина 500мг и 14 капсул Омепразола 20мг

Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше +25°С .

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.